项目摘要(3000字以内)
项目名称：广润生物酶工程研究技术中心
项目法人概况
广润生物酶工程研究技术中心是由中国科学院研究生院经济技术中心陈勇博士为首的一批来自于中国科学院系统的中青年生物技术领域专家共同创办的高新技术企业。其主要研究方向为分子生物学和酶工程学，着重于酶制剂应用工程技术的研究开发，并以新思路、新概念和新途径在农业、医药、食品、日用化工、环保等领域开发各种高新技术产品。自九十年代研究所初创始人陈勇博士研发的第一个产品─—鳗鱼苗生物饲料问世以来，我所已经取得了几十余项科研成果，其中多项研究成果处于国内外领先水平，并在全国范围内以各种模式组建了十几家高新技术企业，创造经济效益愈100亿元。我所采取“立足实用，面向市场，追求效益”的发展战略，配合当地资源，为经济建设区提供短、平、快与高、精、尖的高新技术产业项目。
资金申报报告编制依据
项目提出的主要理由与过程
酶作为生物催化剂，对生物体内的各种生化反应关系重大，它能在常温、常压、中性PH等温和条件下高度专一有效地催化底物发生反应。酶工程（Enzyme Engineering）也叫酶生物工艺学，即酶制剂及其技术在工业上的大规模应用，是酶学与工程学相互渗透结合发展而成的，是现代生物工程技术的重要组成部分。它从应用目的出发研究酶，是在一定生物反应装置中利用酶的催化性质，将相应原料转化成有用物质的技术。
北京广润生物技术研究所多年来一直从事酶的开发与利用，以酶工程作为自己的研发核心，并在酶的工业化应用方面取得了诸多成绩。广润洞悉了国内外酶工程的现状，详尽分析了其未来发展趋势之后，根据自身特点整合了内外各种优势资源，拟在山东枣庄市高新技术开发区组建中国（山东）酶工程应用开发中心，欲在酶的产生、分离纯化、固定化和生物反应器等酶工程研究领域进行更广泛地开发与利用，将酶制剂及其新技术新方法应用到食品、轻工、医药、化工、环保、能源和科学研究等领域。
经营战略与经营计划
建设内容、规模、方案和地点
枣庄市是山东的南大门，地处苏鲁豫皖交界和淮海经济区中心，是沿海开放与中西部开发相结合的战略要地。京福高速公路、京沪铁路和即将动工兴建的京沪高速铁路纵贯南北，京杭运河横穿东西，紧靠第二座欧亚大陆桥的陇海铁路，距徐州、嘉祥机场60余公里，毗邻日照、石臼、连云港、岚山等天然良港，东接沿海口岸，西贯国内腹地。枣庄高新区创办于1998年，是经山东省人民政府批准建立的省级高新区，行政管辖面积41.5平方公里，总人口3.8万人。目前，高新区已累计投入资金20多亿元，用于基础设施、公用服务设施和项目建设，实现了4平方公里的“七通一平”，区内企业发展到160余家，技工贸总收入达14亿元。已初步形成了产业特色明显、基础设施配套完善、服务功能齐全、创业环境优良、居住环境优雅的新型高科技园区，步入了二次创业的新阶段。
主要建设条件
项目总投资、投资构成及资金筹措方案
经济性分析与主要技术经济指标
目前存在的问题与建议
我国酶制剂工业的产业化现状不容乐观，我国酶制剂的开发主要是各大学和科研机构，经费严重不足，国家投入也是非常有限的。我国酶制剂企业规模太小，无法同国外公司竞争，我国企业很少有开发酶制剂的尝试。我国酶制剂制造成本占销售价的80%，而国外仅占30-35%，国内酶制剂企业的装备都比较落后，特别是后工艺处理设备。我国酶制剂应用领域也十分狭窄，主要集中在洗涤剂、淀份加工、乙醇和酿酒三大行业，共占98.87%，而国外酶制剂分布在洗涤剂、纺织、乳制品、淀份加工、乙醇酿酒、饲料、焙烤、果汁和造纸等各个领域。因此，我国酶制剂工业面临着巨大挑战和竞争。
结论与建议
工程中心建设的依据、背景与意义
酶学及酶工程发展背景
酶学理论研究与工程应用研究一直是酶研究的两个方向，理论研究包括酶理化性质及催化性质的研究，如酶作用的锁钥学说及诱导契合学说、开拓了对酶由定性到定量的米氏方程与表现出蛋白质本性的脲酶结晶的获取等；酶工程研究包括酶的产生、纯化、固定化及其生物反应器的研究，如自然酶、化学修饰酶、固定化酶及化学人工酶的获得，酶电极、酶膜反应器、免疫传感器及多酶反应器等新技术的发明。
人类很早就意识到酶的存在，但认识它、研究它还只是近百年的事。四千多年前夏禹时代的酿酒是酵母发酵的产物，细胞内酶在悄无声息地起着主导作用。1833年Payent 和Person从麦芽的水抽提物的酒精沉淀中首先发现了酶这种活性物质，1878年德国Kuhne把这类物质称为Enzyme。1896年德国学者Buchner兄弟促进了酶的分离和理化性质的探讨，酶学研究也由此开始。二十世纪初，酶学得到了迅速发展，一方面发现了更多的酶，并注意到某些酶的作用需要有低分子物质（辅酶）参加；另一方面在物理、化学技术发展的影响下，Michaelis Meneon根据中间产物学说于1913年提出了酶促反应动力学原理——米氏学说。1926年，Sumner从刀豆中得到了脲酶结晶（这是第一个酶结晶），提出酶本身就是一种蛋白质。20世纪50~60年代，Koshland根据酶的柔性性提出了“诱导契合”理论，解释了酶的催化理论和专一性。1961年Monod及其同事提出的“变构模型”，定量地解释了某些酶的活性可以通过结合小分子（效应物）进行调节，从而提供了认识细胞中许多酶调控作用的基础。1969年氨基酸单体化学合成牛胰核糖核酸酶定性证明了酶和非生物催化剂没有区别。1982年Cech小组发现RNA本身也是生物催化剂，证实了酶并不一定是蛋白质。1986年Schultz和Learner两个小组同时获取了抗体酶，这一突破为酶的结构功能研究和抗体与酶的应用开辟了新的研究领域。Sanger等建立的蛋白质一级结构测定方法，有力地推动了酶学的发展，也为酶的分子生物学建立奠定了基础。在前人成果的基础上，酶的研究时刻在继续着。
酶学研究促进了酶工程的形成。1808年罗门等利用胰酶制皮革；1917年，法国人用枯草杆菌产生的淀粉酶作纺织工业上的退浆剂；1949年日本采用深层培养法生产α-淀粉酶获得成功，使酶制剂生产应用进入工业化阶段；1959年，由于采用了葡萄糖淀粉酶催化淀粉生产葡萄糖新工艺研究成功，彻底废除了原来葡萄糖生产中需要高温高压的酸水解工艺，并使淀粉得糖率从80%上升为100%，致使日本在1960年葡萄糖产量猛增10倍，这项新工艺改革成功，大大地促进了酶在工业上应用的前景。20世纪70年代大规模发展了固定化细胞、辅酶固定、增殖细胞固定、动植物细胞固定等技术。同进根据酶反应动力学理论，运用化学工程成果建立了多种类型的酶反应器，在这一基础上逐渐形成了现代酶工程。
酶工程的不断发展在工业中的应用必将产生巨大的经济效益，成立有特色的专门性开发机构，集中优势资源，有目的地研究技术、开发产品，对社会发展是十分必要的。酶制剂的开发业及工程技术的研究机构已受到国际产业部门的高度重视，我国酶制剂及其应用产业相当落后，因而，建立企业型酶工程应用开发机构应是我们迎接挑战的一种可选方式。
工程中心的组成方案
项目法人（工程中心）的组建方案（工程中心各组建单位的组建协议）
工程中心的机构设置、运行机制、项目法人注册情况
工程中心各组成单位概况
工程中心拟产业化的重要科研成果
工程中心的主要任务、发展方向、发展重点
酶工程方向及未来发展
酶的来源、酶的分离与纯化、酶的固定化及其生物反应器的研究是酶工程的重要组成部分。大多数生物都是有用酶的来源，但实际上只有有限数量的植物和动物是经济酶源，大多数酶是从微生物获得的，细胞工程和基因工程技术的发展，可使得某些动、植物来源的酶采取细胞培养或分子克隆技术来实现。极端酶亦是人们急于探索的应用酶，如嗜冷酶（5~20℃）、嗜酸酶（PH<2.0）、嗜碱酶(PH>9.0)和嗜盐菌产生的酶(3%~20%NaCl)。因毒性和安全性评价严格，目前食品用酶的来源微生物还仅限于11种真菌、8种细菌和4种酵母菌，通过现代生物技术发现更多微生物或改造之产生新酶是酶工程发展方向之一。工业生产中所用的酶极少是结晶的、化学纯的或单种蛋白质制剂，因为含杂蛋白的酶制剂比纯品稳定，但酶制剂的价格与其活力及纯度有很大关系，如大规模使用的酶（淀粉酶、葡萄糖异构酶等）纯度很低，价格便宜，纯度很高的酶（如临床分析用酶葡萄糖氧化酶和胆固醇氧化酶等）价格较昂贵，因此，研究酶的稳定性及活性与酶的纯化直接相关，而设备的精密性又是实现高纯度酶的关键，故开发新的分离纯化技术研制相关设备是酶工程发展的又一个方向。人们曾提出了许多关于固定化重组菌质粒稳定性的原因，而其中最值得注意的是对吸附于水不溶介质表面的重组细胞的代谢改变，生理学及形态学观察，对游离及固定化细胞膜、细胞壁的比较，DNA含量及其表达蛋白的比较等对提高质粒稳定性的研究也大有帮助。同样，分别位于胶粒内部及表层的重组菌所含质粒拷贝数也十分值得研究。随着基因工程技术的迅速发展及其产业化过程的深入，提高重组菌的稳定性以减少其遗传蜕变、降低生产成本等问题越来越为人们所关注，而固定化这种传统的生物工程技术必将再次焕发它的青春。酶生物反应器可以提高催化效率、简化工艺，在固定化技术的基础上，现已形成酶电极、酶膜反应器、免疫传感器及多酶反应器等新技术，因而，为使生物反应器在化学分析、临床诊断与工业生产过程的监测方面成为有价值的应用技术，努力开发酶生物反应器是关键。
再者，其他酶工程技术亦在突起，如基因工程表达的酶制剂、新和层析技术的广泛应用，这将会出现经分子改造与修饰的酶制剂的热潮。异体酶的抗原性的解决将会改善酶活性的控制；酶抑制剂与激活剂继续在临床及工农业生产中发挥重要作用。在化学合成工业中，酶法生产将有重大贡献，模拟酶、酶的人工设计合成、抗体酶、杂交酶将成为活跃的研究领域。非水系统酶反应技术（反向胶束中的酶促反应、有机溶剂中的酶反应）也仍将是研究热点之一。人工模拟酶的研究，是实现人工合成具有高性能模拟酶的基础，研究人工酶模型可以较直观地观察与酶的催化作用相关的各种因素，如催化基团的组成、活性中心的空间结构特征、酶催化反应的动力学性质等。运用分子印迹技术对酶的人工模拟是最富挑战的研究课题之一，目前，应用此技术已成功地制备出具有酶水解、转氨、脱羧、酯合成、氧化还原等活性的分子印迹酶。随着分子印迹技术的不断发展，新型聚合单体的不断出现，会创造出更高催化效率的分子印迹酶，利用蛋白质等为骨架印迹酶的活性中心使生物印迹酶更接近于天然酶。所有这一切，即将影响着与酶工程相关的各个行业。
工程中心的近中期目标
酶工程技术应用领域及系列产品
技术与市场分析
技术的主要发展状况与趋势预测、项目的优势与问题
国内外市场状况与发展趋势预测、项目的目标市场与市场占有率分析
技术与市场的竞争力分析(国内外主要竞争对手情况、技术与市场的竞争力优势和劣势)
技术风险与经营计划
经营战略与经营计划
工程中心的建设方案
建设内容、建设规模、建设地点与环境
8.1基础建设与平面设计图
占地面积：100亩
建筑面积：6600平方米
平面设计图（略）
技术方案、设备方案和工程方案及合理性
总图布置与公用辅助工程
8.2硬件配置（见附件）
原材料、动力、供水等配套及外部协作条件
科研开发的主要技术、工艺设计方案
骨营养素的工艺方案见附表
脑精明素的工艺方案见附表
内部设施的功能及合理性分析
环境影响评价
劳动安全卫生与消防
组织机构与人力资源
工程中心的组织机构
工程中心的领导班子和技术负责人概况
工程中心的技术队伍组织方案
工程中心的运行机制与激励机制
项目实施进度
建设工期
项目实施进度安排
项目实施进度表
建设期的项目管理
建设负责人与领导班子
投资估算及融资方案
项目财务评价
项目风险分析
其他需说明的问题
